4月30日，美國新任國務卿蓬佩奧完成以中東事務為中心的外交首秀。作為特朗普總統的忠實擁躉，蓬佩奧展現出自己不同于前任的對總統的影響力，他出訪期間圍繞伊朗核協議、巴以問題等中東熱點問題的表態引人矚目。分析人士指出，蓬佩奧首訪中東選擇沙特阿拉伯、以色列和約旦三國，旨在鞏固美國與中東地區的關鍵盟友和合作伙伴的關系，并就伊核協議等問題協調立場，維持美國對中東事務的主導權和影響力。

　　蓬佩奧4月28日抵達沙特首都利雅得開啟中東之行。訪問期間，蓬佩奧與沙特國王薩勒曼、王儲穆罕默德等就兩國關系、地區和國際形勢舉行了會談。蓬佩奧29日與沙特外交大臣朱拜爾召開新聞發布會，矛頭直指沙特在中東的老對手伊朗，聲稱如不對伊朗核協議進行重大修改，美國將退出該協議。朱拜爾則表示，沙特對美國的伊朗政策完全支持，并呼吁對伊朗實行更嚴厲制裁。除伊核協議外，卡塔爾斷交風波、敘利亞危機、也門沖突等中東熱點問題也是蓬佩奧此行重點。他敦促沙特和卡塔爾等海灣國家消除分歧，保持團結，以維護地區安全形勢。

　　在蓬佩奧與以色列總理內塔尼亞胡的會談中，如何進一步遏制伊朗、特別是伊朗核協議的存廢問題是重中之重。蓬佩奧29日在特拉維夫表示，美國“期待著與像以色列這樣的強大盟友”在多個方面“密切合作”以遏制伊朗。

　　作為此次中東之行的最后一站，蓬佩奧30日在與約旦外交大臣薩法迪舉行的聯合記者會上表示，“兩國方案”是解決巴以問題的“可能方案”之一，最終解決辦法應由巴以雙方協商決定。他同時敦促巴勒斯坦方面回到政治對話的軌道上來。對此，巴勒斯坦總統阿巴斯當天重申，巴方不接受美國作為巴以和平進程的單獨調解方，也不會接受美國所謂的中東和平進程“世紀協議”，因為它將耶路撒冷問題、巴勒斯坦難民問題和猶太人定居點問題排除在談判之外。